5327 0
На відміну від реакцій гіперчутливості, опосередкованих антитілами, які обговорюються у двох попередніх розділах, гіперчутливість, опосередкована Т-клітинами, також звана гіперчутливістю уповільненого типу (ГЗТ)або IV типу, визначається імунними відповідями, що ініціюються в основному антигенспецифічними Т-клітинами. При цьому реакції гіперчутливості, опосередковані антитілами, можна відтворити, якщо ввести неімунізований індивідуум сироватку, взяту у імунізованої або сенсибілізованої людини. А реакції гіперчутливості IV типу можуть бути відтворені лише за допомогою Т-клітин, що показано в експериментах тварин.
Як і у разі гіперчутливості, опосередкованої антитілами, реакції гіперчутливості, опосередковані Т-клітинами, іноді є патогенними. Коли активовані контактом з антигеном, представленим атигенпрезентируючими клітинами, реактивні Т-клітини вивільняють невиправдано велику кількість цитокінів, деякі з них залучають та активують інші мононуклеарні клітини, які не є антигенспецифічними (моноцити та макрофаги). Це і визначає кінцевий патогенний ефект цих реакцій.
Основні події, що призводять до появи таких реакцій, складаються із трьох етапів: 1) активація антигенспецифічних Тн1-клітин у раніше сенсибілізованого індивідуума; 2) вироблення антигенспецифічними Тн1-клітинами прозапальних цитокінів; 3) залучення та активація антигеннеспецифічних запальних лейкоцитів. Ці процеси зазвичай відбуваються протягом кількох днів (24 - 72 год), внаслідок чого і з'явився термін гіперчутливість уповільненого типу. Ця віддаленість у часі є характерною відмінністю ГЗТ від реакцій, опосередкованих антитілами, які виявляються набагато швидше.
Мал. 16.1. Реакція гіперчутливості уповільненого типу. У фазі сенсибілізації антигеном відбувається презентація антигену АПК, що призводить до вивільнення цитокінів та диференціації Т-клітин у Тн1-клітини. При контакті з антигеном відбувається презентація антигену АПК Тн1-клітин, що веде до активації Тн1, вивільнення цитокінів та залучення та активації макрофагів: МКБ – мембранний кофакторний білок; TNF – фактор некрозу пухлини
Ці фази показано на рис. 16.1. Фаза сенсибілізації зазвичай продовжується 1-2 тижні, під час яких діють звичайні механізми активації Т-клітин. На відміну від цього для залучення та активації таких клітин після контакту з антигеном у фазі прояву необхідні приблизно 24-72 год – період, який завершується появою гістологічних та клінічних ознакГЗТ. Клінічні прояви ГЗТ здатні зберігатися кілька тижнів або в деяких випадках спостерігатися постійно (наприклад, гіперчутливість уповільненого типу при деяких аутоімунних захворюваннях).
Під час фази прояву контактували з антигеном Тн1-клітини секретують ряд цитокінів, особливо хемокіни та інтерферону (IFNy), які викликають хемотаксис та активацію макрофагів (рис. 16.2).
Мал. 16.2. Дія IFNy на перітонеальні макрофаги. (А) Нормальні макрофаги у культурі; вони ще тільки починають прилипати (до скла або пластику). (Б) Макрофаги після активації їх IFNy розпласталися на склі, витягнулися, утворивши численні псевдоподії, і збільшилися в розмірах (з люб'язного дозволу Stadecker, Tufts University Medical School)
Залучення та активація антигеннеспецифічних клітин антигенспецифічними Тн1-клітинами є прикладом взаємодії набутого та вродженого імунітету, що обговорюється в гол. 2. Іншим цитокіном, що секретується цими клітинами, є IL-12. Він пригнічує субпопуляцію Тн2 та сприяє зростанню субпопуляції Тн1, таким чином спрямовуючи відповідь на збільшення синтезу Тн1 клітинами цитокінів, що активують макрофаги. Отже, IL-12 відіграє у ГЗТ. У табл. 16.1 перераховані найбільш значущі цитокіни, що беруть участь у реакціях ГЗТ.
Таблиця 16.1. Цитокіни, що беруть участь у реакціях гіперчутливості уповільненого типу
У реакціях ГЗТ також беруть участь CD8+-Т-клітини, які першими активуються і поширюються в період сенсибілізаційної фази реакції. Ці клітини можуть ушкоджувати тканини за допомогою механізмів клітинно-опосередкованої цитотоксичності. Активація CD8+-Т-клітин відбувається у зв'язку з тим, що багато розчинні в жирах хімічні речовини здатні індукувати реакції ГЗТ і проникати крізь клітинну мембрану (наприклад, пентадекакатехол - хімічна сполука, яка призводить до розвитку дерматиту, викликаного контактом з отруйним плющ )).
Усередині клітини ці хімічні сполуки реагують з цитозольними білками з утворенням модифікованих пептидів, які переміщуються в ендоплазматичний ретикулум, а потім поверхню клітини у складі молекул МНС I класу. Клітини, що презентують такі модифіковані власні білки, пошкоджуються або знищуються CD8+-T-клітинами.
Речовина, що викликає реакцію, міститься в маслі, що виділяється листям отруйного плюща або іншої спорідненої рослини. Подібні олії містять кате-холи (дигідроксифеноли) з довгими вуглеводневими бічними ланцюгами. Ці особливості дозволяють речовині проникати в шкіру за рахунок ліпофільності (яка дозволяє йому розчинятися в жирах, що перебувають у шкірі), а також за рахунок здатності ковалентно з'єднуватися (шляхом формування хінонів) зі зв'язаними з клітиною білками (наприклад, молекулами-носіями на поверхні клітин) . Інші речовини, що сенсибілізують при контакті, зазвичай також є розчинними в жирах гаптенами. Різні за хімічною формою, вони мають загальну властивість проникати через шкіру і формувати кон'югати гаптен - носій.
Хімічні сполуки, подібні до 2,4-динітрохлорбензолу, використовуються для індукції контактної сенсибілізації. Оскільки практично у будь-якого нормального індивідуума можна досягти появи гіперчутливості при контакті з пробною дозою цієї сполуки, вона часто використовується для оцінки схильності пацієнтів до розвитку Т-клітинних реакцій (клітинно-опосередкований імунітет). Різні метали, такі як нікель та хром, які присутні в ювелірних прикрасах та застібках для нижньої білизни, також здатні викликати реакцію з боку шкіри при контакті, ймовірно, шляхом хелатування (іонної взаємодії) білками шкіри.
Вважається, що індукування контактної чутливості відбувається шляхом презентації причинного алергену клітинами Лангерганса (АПК у шкірі). Ще не ясно, чи сенсибілізуючий агент прикріплюється безпосередньо до компонентів поверхні клітини Лангерганса або спочатку прикріплюється до білків сироватки крові або тканини, а тільки потім захоплюється цими клітинами.
Мал. 16.3. (А) Реакція контактної гіперчутливості IV типу – виражений прояв реакції на отруйний плющ. (Б) Реакція контактної гіперчутливості IV типу – гістологічна картина інтраепітеліального міхура та мононуклеарного інфільтрату в дермі. (В) Шкірна реакція, опосередкована базофілами; базофіли та деякі мононуклеарні клітини через 24 год після встановлення шкірного тесту (усі знімки представлені з люб'язного дозволу М. Stadecker, Tufts University Medical School)
Початковий контакт призводить до розширення клонів Тн1-клітин, здатних розпізнавати специфічний контактний антиген, що сенсибілізує. Подальший контакт із сенсибілізуючим антигеном запускає фазу прояву ГЗТ, як зазначалося раніше. Якщо при цьому варіанті гіперчутливість уповільненого типу провести гістологію, то можна спостерігати формування пухиря в епітелії та мононуклеарних інфільтратів у дермі (рис. 16.3, Б). При цьому відбуваються відділення епідермальних клітин, спонгіоз (запальний міжклітинний набряк епідермісу) та формування міхура (див. рис. 16.3, А).
У багатьох випадках у місці первинного контакту зберігається достатня кількість сенсибілізуючого антигену. Таким чином, приблизно протягом 1 тижня, поки спостерігається експансія Т-клітин, антиген, що зберігся, служить провокуючим фактором, і реакція в цьому місці буде посилюватися. Тому фаза прояву може виникнути без нового контакту із сенсибілізуючим антигеном.
Звичайною процедурою для тестування на наявність контактної чутливості є нашкірна проба, при якій розчин з можливим антигеном наносять на шкіру та накривають щільною пов'язкою. Поява протягом 3 діб на цій ділянці індурації та еритеми вказує на чутливість до антигену.
Максимальний час реакції з утворенням гранульоми становить 21-28 днів. Патологічні зміни виникають через нездатність макрофагів зруйнувати фагоцитовані патогени (наприклад, Mycobacterium leprae) або розщепити великі інертні антигени. Гранулеми можуть мати шкідливий вплив у зв'язку з тим, що вони зміщують нормальну тканину і призводять до казеозного (творожистого) некрозу. Подібне явище типове для такого захворювання як туберкульоз, викликаний М. tuberculosis, при якому лімфоцити кільцем оточують серцевину і може спостерігатися значний фіброз.
Важливо, однак, що розчинні антигени інших мікроорганізмів (таких як М. leprae і Leishmania tropica) індукують такі ж реакції ГЗТ туберкулінового типу. В даний час тести на туберкульоз роблять шляхом внутрішньошкірної ін'єкції очищеного ліпопротеїнового екстракту, виділеного з М. tuberculosis і званого очищеним протеїновим дериватом (purified protein derivative - PPD).
Мал. 16.4. (А) Реакція гіперчутливості уповільненого IV типу (туберкулінова реакція) – загальний знімок, що демонструє індурацію та еритему через 48 годин після туберкулінового тесту (з люб'язного дозволу A. Gottleib, Tulane University Medical School). (Б) Реакція гіперчутливості уповільненого типу IV типу – гістологічний зріз, що демонструє інфільтрацію дерми мононуклеарними клітинами та периваскулярні муфти (з люб'язного дозволу M.Stadecker, Tufts University Medical School)
Тест з PPD (також званий пробою Манту) часто використовують під час обстеження населення туберкульоз. Якщо індивід вже був сенсибілізований антигенами М. tuberculosis в результаті інфікування цим мікроорганізмом, то в місці ін'єкції протягом 48 - 72 год з'явиться характерне ушкодження туберкулінового типу. Реакція у вигляді еритеми (почервоніння) та індурації (підвищується ущільнення), які з'являються після контакту, досягають максимуму через 72 години (рис. 16.4, А). Індурацію легко відрізнити від набряку (скупчення рідини) за відсутністю поглиблення після натискання. Ці реакції, навіть дуже виражені, рідко ведуть до некротичних ушкоджень і повільно вирішуються.
Біопсія, зроблена на ранній стадії реакції, виявляє переважно мононуклеарні моноцитарно-макрофагальні клітини з невеликою кількістю розсіяних лімфоцитів. Характерно, що мононуклеарні інфільтрати з'являються як периваскулярной муфти перед тим, як інтенсивно заповнити місце знаходження антигену (рис. 16.4, Б). Нейтрофіли не є характерними учасниками ранніх стадійреакції. Тяжкі форми реакції гіперчутливості туберкулінового типу можуть прогресувати до гранулематозних реакцій. Біопсія тканин у таких випадках виявляє складнішу картину, що характеризується появою В-клітин та формуванням гранульом у випадках хронічних ушкоджень. Ущільнення тканини або індурація пояснюється відкладенням фібрину в місці пошкодження.
Хоча тест з PPD зазвичай дуже надійний, в деяких випадках зустрічаються хибнонегативні та хибнопозитивні реакції. У людей з пригніченим імунітетом (наприклад, у інфікованих ВІЛ або проходять інтенсивну хіміотерапію) іноді відзначають помилково-негативні реакції з PPD, що обумовлено неможливістю відповіді з боку антигенспецифічних Т-клітин (анергія).
У тих ситуаціях, коли тест з PPD використовується для визначення, чи мав індивід раніше контакт з М. Tuberculosis, у людей, вакцинованих непатогенними атенуйованими штамами мікроорганізмів, що викликають туберкульоз у худоби (а саме M.bovis - бацилами Кальметта-Герена (БЦЖ)) можуть виникати хибнопозитивні реакції. Ефективність вакцини БЦЖ проти легеневого туберкульозу у людини сильно варіює у різних популяціях.
Основним поясненням цієї відмінності вважають взаємодії між вакциною та мікобактеріями, характерними для конкретних умов, але точний механізм цього досі не зрозумілий. У багатьох країнах, включаючи США, не застосовують повсюдну вакцинацію БЦЖ у зв'язку з її сумнівною ефективністю та зазначеним впливом на результати тесту, що проводиться для визначення, чи була людина інфікована М. Tuberculosis раніше.
Досліди на морських свинках показали, що реакція була здебільшого опосередкована Т-клітинами і була пов'язана з МНС-рестрикцією, як і класичні реакції, опосередковані Т-клітинами. За наявності класичної ГЗТ, проте, інфільтратів із базофілів не спостерігалося. Таким чином, шкірна базофільна гіперчутливість вважається варіантом реакцій, опосередкованих Т-клітинами, але її точний механізм невідомий. Загальна картина ускладнилася ще більше, коли виявилося, що в деяких умовах базофільна реакція здатна викликати пасивне перенесення сироватки крові.
Пізніше базофільні інфільтрати були також виявлені у випадках контактного дерматиту, викликаного алергенами, наприклад, отруйного плюща, а також у випадках відторгнення ниркових трансплантатів і при деяких формах кон'юнктивітів. Ці спостереження свідчать, що базофіли можуть відігравати роль при деяких типах захворювань, асоційованих з гіперчутливістю уповільненого типу.
Іншими прикладами ГЗТ є реакцію аутоантигени при певних аутоімунних захворюваннях. Як і при хронічних інфекціях, які можуть викликати хронічні реакції ГЗТ, ці реакції часто бувають хронічними і є результатом активації клонів аутореактивних Тн1-клітин. Як приклади аутоімунних захворювань, в які залучені реакції гіперчутливості уповільненого типу, можна назвати ревматоїдний артрит, діабет I типу та розсіяний склероз.
2. Реакції гіперчутливості уповільненого типу та опосередковані Т-клітинами відповіді класифікуються за Р. Кумбсом та П.Джеллом як гіперчутливість IV типу.
3. Основні події, що ведуть до таких реакцій, поділяються на три фази: 1) активація антигенспецифічних запальних Тн1-клітин у сенсибілізованого індивідуума; 2) вироблення прозапальних цитокінів (особливо IFNy, який активує макрофаги) антигенспецифічними Т-клітинами; 3) залучення та активація антигеннеспецифічних запальних лейкоцитів.
4. Існує кілька варіантів ГЗТ, включаючи: 1) контактну гіперчутливість, що характеризується екземою, яка стає найбільш вираженою через 48 - 72 години після контакту з алергеном; 2) гранулематозну гіперчутливість, що характеризується гранульованою з піком розвитку до 21 - 28 діб після контакту з антигеном; 3) гіперчутливість за туберкуліновим типом, що характеризується появою ділянки стійкої еритеми (почервоніння) та індурацією (підвищується ущільнення) з максимальною вираженістю через 48 - 72 години після контакту. Серед інших варіантів виділяють деякі опосередковані Т-клітинами аутоімунні захворювання, а також ті, що спостерігаються після алотрансплантації.
5. Цитотоксичні CD8+-T-клітини також можуть брати участь у пошкодженні тканини, пов'язаному з реакціями ГЗТ.
6. Фагоцитуючі макрофаги є основною гістологічною ознакою гіперчутливості сповільненого типу та відповідають за захисний ефект, якщо до цієї форми гіперчутливості причетний патоген.
7. У випадках, коли макрофаги не здатні знищити патоген, виникає гранульома (гранулематозна гіперчутливість). Гранулеми також можуть розвинутись після фагоцитозу інертних субстанцій. Гістологічно гранульоми характеризуються наявністю макрофагів, епітеліоїдних клітин, гігантських клітин та CD4+- та CD8+-лімфоцитів.
Р.Койко, Д.Саншайн, Е.Бенджаміні
Зміст теми "Аутоімунні реакції. Реакції гіперчутливості. Трансплантаційний імунітет.":Реакції гіперчутливості IV типутакож називають ( ГЗТ). Вони зумовлені клітинними імунними реакціями. На відміну від реакцій негайного типу, вони розвиваються не раніше, ніж через 24-48 год після повторного введення Аг. Розвиток реакцій ( ГЗТ) індукують продукти мікроорганізмів та гельмінтів, природні та неприродні Аг та гаптени (ліки, косметичні барвники).
Класичні приклади гіперчутливості уповільненого типу (ГЗТ) - туберкулінова проба та контактний дерматит. Розпізнавання Аг, пов'язаного з білками організму, імунокомпетентними клітинами викликає активацію Т-хелперів, що призводить до клональної проліферації Т-ефекторів ГЗТ. Сенсибілізовані лімфоцити секретують цитокіни, що залучають інші лімфоцити та макрофаги у осередок алергічної реакції. На пізніших етапах реакцію включаються поліморфно-ядерні фагоцити, що стимулюють запальну відповідь.
Гаптени набувають здатності ініціювати реакції гіперчутливості уповільненого типу (ГЗТ) після взаємодії з високомолекулярними сполуками, зокрема з білками. У свою чергу білки викликають гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ) при тривалій імунізації малими дозами у поєднанні з ад'ювантами. Багато низькомолекулярних органічні речовиниабо неорганічні речовини (наприклад, хром), зв'язуючись із білками шкіри, виконують роль гаптенів та сенсибілізують організм при тривалому контакті. В результаті розвивається контактна алергія, що клінічно проявляється контактними дерматитами.
Здатність відповідати розвитком гіперчутливості уповільненого типу (ГЗТ) на різні мікробні продукти (наприклад, Аг збудників туберкульозу, бруцельозу) застосовують при постановці шкірних проб для діагностики інфекційного процесу або встановлення можливого контакту організму зі збудником.
алергічним реакціямвідносять два типи реагування на чужорідну речовину: гіперчутливість негайного типу (ГНТ) та гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ). До ГНТ відносяться алергічні реакції, що виявляються вже через 20-30 хв після повторної зустрічі з антигеном, а до ГЗТ - реакції, що виникають не раніше, ніж через 24-48 год.
Механізм та клінічні прояви ГНТ та ГЗТ різні. ГНТ пов'язана з виробленням антитіл, а ГЗТ – з клітинними реакціями.
ДЗТ вперше описаноР.Кохом (1890). Ця форма прояву не пов'язана з антитілами, опосередкована клітинними механізмами за участю Т-лімфоцитів. До ГЗТ належать такі форми прояви: туберкулінова реакція, уповільнена алергія до білків, контактна алергія.
На відміну від реакцій I, II та III типівреакції IV типу не пов'язані з антитілами, а обумовлені клітинними реакціями, насамперед Т-лімфоцитами. Реакції уповільненого типу можуть бути при сенсибілізації організму:
1. Мікроорганізмами та мікробними антигенами (бактеріальними, грибковими, протозойними, вірусними);2. Гельмінтами;3. Природними та штучно синтезованими гаптенами ( лікарські засоби, барвники);4. Деякі білки. Отже, реакція уповільненого типу може викликатись практично всіма антигенами. Але найбільш яскраво вона проявляється на введення полісахаридів, низькомолекулярних пептидів, тобто малоімуногенних антигенів. При цьому реакцію викликають малі дози антигенів та найкраще при внутрішньошкірному введенні.
Механізм алергічної реакціїцього типу полягає в сенсибілізації Т-лімфоцитів-хелперів антигеном. Цитотоксичність виявляють також і самі Т-лімфоцити. Про роль лімфоцитів у виникненні алергій клітинного типу свідчать можливість передачі алергії від сенсибілізованої тварини несенсибілізованої за допомогою введення лімфоцитів, а також пригнічення реакції за допомогою антилімфоцитарної сироватки.
Морфологічна картинапри алергіях клітинного типу носить запальний характер, зумовлений реакцією лімфоцитів і макрофагів на комплекс антигену, що утворюється, з сенсибілізованими лімфоцитами.
Алергічні реакції клітинного типу проявляються у вигляді туберкулінової реакції, уповільненої алергії до білків, контактної алергії.
Туберкулінова реакція виникає через 5-6 годин після внутрішньошкірного введення сенсибілізованим туберкульозною паличкою тваринам або людині туберкуліна, тобто антигенів туберкульозної палички. Виражається реакція у вигляді почервоніння, припухлості, ущільнення на місці введення туберкуліну. Супроводжується іноді підвищенням температури тіла, лімфопенією. Розвиток реакції досягає максимуму через 24-48 год. Туберкулінова реакція використовується з діагностичною метою для виявлення захворювань на туберкульоз або контактів організму з туберкульозною паличкою.
Уповільнена алергія виникає при сенсибілізації малими дозами антигенів білкових з ад'ювантом, а також кон'ю-гатами білків з гаптенами. У цих випадках алергічна реакція виникає не раніше ніж через 5 днів і триває 2-3 тижні. Мабуть, тут відіграють роль уповільнена дія кон'югованих білків на лімфоїдну тканину та сенсибілізація Т-лімфо-цитів. Контактна алергія виникає, якщо антигенами є низькомолекулярні органічні та неорганічні речовини, які в організмі з'єднуються з білками, утворюючи кон'югати. Кон'юговані сполуки, виконуючи роль гаптенів, викликають сенсибілізацію. Контактна алергія може виникати при тривалому контакті з хімічними речовинами, у тому числі фармацевтичними препаратами, фарбами, косметичними препаратами (губна помада, фарба для вій). Виявляється контактна алергія у вигляді всіляких дерматитів, тобто уражень поверхневих шарів шкіри.
Значення . Всі реакції гіперчутливості, у тому числі і ГЗТ мають велике значення. Їхні механізми лежать
в основі запалення, що сприяє локалізації інфекційного агента або іншого антигену в межах певних тканин та формуванню повноцінної імунної реакції захисного характеру.
№ 66 Алергічні проби, їх сутність, застосування.
Алергічні проби-біологічні реакції для діагностики низки захворювань, засновані на підвищеній чутливості організму, спричиненої алергеном.
При багатьох інфекційних захворюванняхза рахунок активації клітинного імунітету розвивається підвищена чутливість організму до збудників та продуктів їх життєдіяльності. На цьому засновані алергічні проби, що використовуються для діагностики бактеріальних, вірусних, протозойних інфекцій, мікозів та гельмінтозів. Алергічні проби мають специфічність, але нерідко вони бувають позитивними у перехворілих і щеплених.
Усі алергічні проби поділяють на дві групи-проби invivoі invitro.
До першої групи(invivo) відносяться шкірні проби, що здійснюються безпосередньо на пацієнті і виявляють алергію негайного (через 20 хв) та уповільненого (через 24 - 48 год) типів.
Алергічні пробиinvitro засновані на виявленні сенсибілізації поза організмом хворого. Їх застосовують тоді, коли потім або інших причин не можна зробити шкірні проби, або в тих випадках, коли шкірні реакції дають неясні результати. Для проведення алергічних пробвикористовують алергени-діагностичні препарати, призначені виявлення специфічної сенсибілізації організму. Інфекційні алергени, що використовуються в діагностиці інфекційних захворювань, являють собою очищені фільтрати бульйонних культур, рідше суспензії вбитих мікроорганізмів або АГ, виділені з них.
Шкірні проби.Інфекційні алергени вводять, як правило, внутрішньошкірно або нашкірно, шляхом втирання в скарифіковані ділянки шкіри. При внутрішньошкірному способі середню третину передньої поверхні передпліччя спеціальною тонкою голкою вводять 0,1 мл алергену. Через 28 - 48 годин оцінюють результати реакції ГЗТ, визначаючи на місці введення розміри папули.
Неінфекційні алергени (пилок рослин, побутовий пил, харчові продукти, лікарські та хімічні препарати) вводять у шкіру уколом (прик-тест), нашкірно шляхом скарифікації та втирання або внутрішньошкірною ін'єкцією розведеного розчину алергену. Як негативний контроль використовують ІХН, як позитивний - розчин гістаміну. Результати враховують протягом 20 хв (ГНТ) за величиною папули (іноді до 20 мм у діаметрі), наявності набряку та сверблячки. Внутрішньошкірні проби ставлять у разі негативного чи сумнівного результату прик-тесту. Порівняно з останнім, дозу алергену зменшують у 100-5000 разів.
Шкірні проби на наявність ГЗТ широко застосовують для виявлення інфікованості людей мікобактеріями туберкульозу (проба Манту), збудниками бруцельозу (проба Бюрне), лепри (реакція Мітсуди), туляремії, сапа, актиномікозу, дерматомікозів, токсоплазмозу, деяких гель.
Пробиinvitro .Ці методи дослідження безпечні для хворого, досить чутливі, дозволяють кількісно оцінити рівень алергізації організму.
В даний час розроблено тести для визначення сенсибілізації, що базуються на реакціях Т-та B-лімфоцитів, тканинних базофілів, виявленні загальних специфічних IgEу сироватці крові та ін. До них відносяться реакції гальмування міграції
лейкоцитів та бласттрансформації лімфоцитів, специфічне розеткоутворення, базофільний тест Шеллі, реакція дегрануляції тканинних базофілів, а також аллергосорбентні методи (визначення специфічних IgEу сироватці крові). Реакція гальмування міграції лейкоцитів (РТМЛ).РТМЛ заснована на придушенні міграції моноцитів та інших лейкоцитів під дією медіаторів, що виробляються сенсибілізованими лімфоцитами, у присутності специфічного алергену.
Реакція бласттрансформації лімфоцитів (РБТ).В основі цієї реакції лежить здатність нормальних лімфоцитівпериферичної крові вступати в мітоз і перетворюватися на бластні форми при культивуванні їх invitroпід дією специфічнихфакторів - алергенів та неспецифічнихстимуляторів мітогенезу - мітогенів (фітогемагглютінін, конканавалін А, ліпополісахариди та інші речовини).
Реакція специфічного розеткоутворення.Розетки-характерні утворення, що виникають invitroвнаслідок прилипання еритроцитів до поверхні імунокомпетентних клітин. Розеткоутворення може відбуватися спонтанно, оскільки Т-лімфоцити людини містять рецептори до еритроцитів барана. Спонтанне розеткоутворення здорових людей становить 52 - 53% і є показником функціонального стану Т-лімфоцитів. Цей феномен відтворюється також у тому випадку, якщо використовують еритроцити, на яких фіксовані відповідні алергени.
Реакція дегрануляції тканинних базофілів.Методика заснована на тому, що під дією алергену відбувається дегрануляція тканинних базофілів щура, попередньо сенсибілізованих цитофільними AT із сироватки крові хворого.
Базофільний тест Шеллі.Відомо, що базофільні гранулоцити людини або кролика також дегранулюються в присутності сироватки хворого і алергену, до якого чутливий даний пацієнт.
Визначення антитіл класу IgEinvitro. Лабораторна діагностика захворювань, в основі яких лежить ГНТ,
заснована на визначенні алергенспецифічнихIgEанти-IgE. При використанні радіоактивної мітки метод носить назву радіоаллергосорбентного тесту (PACT), але частіше як мітку використовують фермент або флюоресцентну речовину (ФАСТ). Час аналізу – 6 – 7 годин. Принцип методу: фіксований на твердій основі відомий алерген інкубують із сироваткою крові хворого; перебувають у сироватці специфічні IgEанти-IgE зв'язуються з алергеном і, таким чином, залишаються фіксованими на основі і можуть вступати в специфічну взаємодію з міченими, що додаються. анти-IgE.
№ 67 Гіперчутливість негайного типу. Механізми виникнення, клінічне значення.
Гіперчутливість негайного типу(ГНТ) - гіперчутливість, зумовлена антитілами (IgE, IgG, IgM) проти алергенів. Розвивається через кілька хвилин або годин після дії алергену: розширюються судини, підвищується їхня проникність, розвиваються свербіж, бронхоспазм, висипання, набряки. Пізня фаза ГНТ доповнюється дією продуктів еозинофілів та нейтрофілів.
До ГНТ відносяться I, II та III типи алергічних реакцій (за Джеллом і Кумбсом): I тип - анафілактичний, обумовлений головним чином дією IgE; II тип – цитотоксичний, зумовлений дією IgG, IgM; III тип – імунокомплексний, що розвивається при утворенні імунного комплексу IgG, IgM з антигенами. В окремий тип виділяють антирецепторні реакції.
Основні типи реакцій гіперчутливості
І тип – анафілактичний. При первинному контакті з антигеном утворюються IgE, які прикріплюються Fc-фрагментом до гладких клітин та базофілів. Повторно введений антиген перехресно зв'язується з IgE на клітинах, викликаючи їхню дегрануляцію, викид гістаміну та інших медіаторів алергії.
Первинне надходження алергену спричинює продукцію плазмацитами IgE, IgG4. Синтезовані IgE прикріплюються Fc-фрагментом до Fc-pe цепторів (FceRl) базофілів у крові та опасистих клітин у слизових оболонках, сполучної тканини. При повторному надходженні алергену на опасистих клітинах і базофілах утворюють комплекси IgE з алергеном (перехресна зшивка FceRl антигеном), що викликають дегрануляцію клітин.
Клінічні прояви гіперчутливості I типу.
Клінічні прояви гіперчутливості типу I можуть протікати на тлі атопії. Атопія- Спадкова схильність до розвитку ГНТ, обумовлена підвищеним виробленням IgE-антитіл до алергену, підвищеною кількістю Fc-рецепторів для цих антитіл на опасистих клітинах, особливостями розподілу опасистих клітин і підвищеною проникністю тканинних бар'єрів.
Анафілактичний шок- протікає гостро з розвитком колапсу, набряків, спазму гладкої мускулатури; часто закінчується смертю. Кропивниця- Збільшується проникність судин, шкіра червоніє, з'являються бульбашки, свербіж. Бронхіальна астма
Розвиваються запалення, бронхо-спазм, посилюється секреція слизу у бронхах.
II тип – цитотоксичний. Антиген, розташований на клітині, «пізнається» антитілами класів IgG, IgM. При взаємодії типу «клітина-антиген-антитіло» відбувається активація комплементу та руйнування клітини за трьома напрямками: комплементзалежний цитоліз; фагоцитоз; антитілозалежна клітинна цитотоксичність. Час реакції – хвилини або годинник.
До II типу гіперчутливості близькі антирецепторні реакції (так званий IV тип гіперчутливості), основою яких є антирецепторні антитіла, наприклад, антитіла проти рецепторів до гормонів.
Клінічні прояви ІІ типу. По II типу гіперчутливості розвиваються деякі аутоімунні хвороби, обумовлені появою аутоантитіл до антигенів власних тканин: злоякісна міастенія, аутоімуна гемолітична анемія, вульгарна пухирчатка, синдром Гудпасчера, аутоімунний гіпертиреоїдизм, інсу. Аутоімунну гемолітичну анеміювикликають антитіла проти Rh-антигена еритроцитів; еритроцити руйнуються в внаслідок активації комплементу та фагоцитозу. Лікарсько-індукована гемолітична анемія, гранулоцитопенія та
тромбоцитопеніясупроводжуються появою антитіл проти ліків - гаптена та цитолізом клітин, що містять цей Антиген.
III тип – імунокомплексний. Антитіла класів IgG, IgM утворюють із розчинними антигенами імунні комплекси, які активують комплемент. При надлишку антигенів або нестачі комплементу, імунні комплекси відкладаються на стінці судин, базальних мембранах, тобто структурах, що мають Fc-рецептори.
Первинними компонентами III типу гіперчутливості є розчинні імунні комплекси антиген-антитіло та комплемент (анафілатоксини С4а, СЗа, С5а). При надлишку антигенів чи нестачі комплементу імунні комплекси відкладаються стінці судин, базальних мембранах, тобто. структури, що мають Fc-рецептори. Ушкодження обумовлені тромбоцитами, нейтрофілами, імунними комплексами, комплементом. Залучаються прозапальні цитокіни, включаючи TNF-a та хемокіни. На пізніх стадіях до процесу залучаються макрофаги.
Реакція може бути загальною (наприклад, сироваткова хвороба) або залучати окремі органи, тканини, включаючи шкіру (наприклад, системний еритематозний вовчак, реакція Артюса), нирки (наприклад, вовчаковий нефрит), легені (наприклад, аспергільоз) або інші органи. Ця реакція може бути зумовлена багатьма мікроорганізмами. Вона розвивається через 3-10 годин після експозиції антигену, як у реакції Артюса. Антиген може бути екзогенний (хронічні бактеріальні, вірусні, грибкові або прото-зойні інфекції) або ендогенний, як при системному ери-тематозному вовчаку. Клінічні прояви ІІІ типу.Сироваткова хворобавідбувається при введенні високих доз антигену, наприклад, кінської протиправцевої сироватки. Через 6-7 днів у крові з'являються антитіла проти кінського білка, які, взаємодіючи з цим антигеном, утворюють імунні комплекси, що відкладаються у стінках кровоносних судин та тканинах. Розвиваються системні васкуліти, артрити (відкладення комплексів у суглобах), нефрит (відкладення комплексів у нирках).
Реакція Артюса розвивається при повторному внутрішньошкірному введенні антигену, який локально утворює імунні комплекси з антитілами, що раніше накопичилися. Виявляється набряком, геморагічним запаленням та некрозом.
№ 68 Анафілактичний шок та сироваткова хвороба. Причини виникнення. Механізм. Їхнє попередження.
Анафілаксіяявляє собою реакцію негайного типу, що виникає при парентеральному повторному введенні антигену у відповідь на шкідливу дію комплексу антиген - антитіло і характеризується стереотипно протікає клінічною та морфологічною картиною.
Основну роль в анафілаксії грає цитотропний IgE, що має спорідненість до клітин, зокрема базофілів і опасистих клітин. Після першого контакту організму з антигеном утворюється IgE, який внаслідок цитотропності адсорбується на поверхні вищеназваних клітин. При повторному попаданні в організм цього ж антигену IgE зв'язує антиген з утворенням на мембрані клітин комплексу IgE - антиген. Комплекс пошкоджує клітини, які у відповідь на це виділяють медіатори – гістамін та гістаміноподібні речовини (серотонін, кінін). Ці медіатори зв'язуються рецепторами, що є на поверхні функціональних м'язових, секреторних, слизових та інших клітин, викликаючи відповідні реакції. Це веде до скорочення гладкої мускулатури бронхів, кишечника, сечового міхура, підвищення проникності судин та інших функціональних та морфологічних змін, що супроводжуються клінічним проявом. Клінічно анафілаксія проявляється у вигляді задишки, ядухи, слабкості, занепокоєння, судом, мимовільного сечовипускання, дефе-кації та ін. Анафілактична реакція протікає в три фази: в 1-й фазі відбувається сама реакція антиген - антитіло; у 2-й фазі виділяються медіатори анафілактичної реакції; у 3-й фазі проявляються функціональні зміни. Анафілактична реакціявиникає через кілька хвилин або годин після повторного введення антигену.Протікає через анафілактичний шок або як місцеві прояви. Інтенсивність реакції залежить від дози антигену, кількості антитіл, що утворюються, виду тварини і може закінчитися одужанням або смертю. Анафілаксію легко можна викликати в експерименті тварин. Оптимальною моделлю для відтворення анафілаксії є морська свинка. Анафілаксія може виникати на введення будь-якого антигену будь-яким способом (підшкірно через дихальні шляхи, травний тракт) за умови, що антиген викликає утворення імуноглобулінів. Доза антигену, що викликає сенсибілізацію, тобто підвищену чутливість, називається сенсибілізуючою. Вона зазвичай дуже мала, оскільки великі дози можуть спричинити сенсибілізацію, а розвиток імунного захисту. Доза антигену, введена вже сенсибілізованій до неї тварині і що викликає прояв анафілаксії, називається роздільною. Дозволяюча доза повинна бути значно більшою, ніж сенсибілізуюча.
Стан сенсибілізації після зустрічі з антигеномзберігається місяцями, іноді роками; інтенсивність сенсибілізації можна штучно зменшити введенням малих доз антигену, які пов'язують і виводять з циркуляції в організмі частину антитіл. Цей принцип було використано для десенсибілізації (гіпосенсибілізації), тобто. попередження анафілактичного шоку при повторному введенні антигену. Вперше спосіб десенсибілізації запропонував російський вчений А. Безредка (1907), тому він називається способом Безрідкі. Спосіб полягає в тому, що людині, яка раніше отримувала якийсь антигенний препарат (вакцину, сироватку, антибіотики, препарати крові та ін.), при повторному введенні (за наявності у нього підвищеної чутливості до препарату) спочатку вводять невелику дозу (0,01 ; 0,1 мл), а потім, через 1-1"/ 2 год, - основну. Таким прийомом користуються у всіх клініках для уникнення розвитку анафілактичного шоку; цей прийом є обов'язковим.
Можливе пасивне перенесення анафілаксії з антитілами.
Сироватковою хворобою називають реакцію, що виникає при разовому парентеральному введенні великих доз
сироваткових та інших білкових препаратів. Зазвичай реакція виникає через 10-15 діб. Механізм сироваткової хвороби пов'язаний з утворенням антитіл проти введеного чужорідного білка (антигена) і шкідливою дією на клітини комплексів антиген - антитіло. Клінічно сироваткова хвороба проявляється набряком шкіри і слизових оболонок, підвищенням температури тіла, припуханням суглобів, висипом і свербінням шкіри; спостерігаються зміни в крові (збільшення ШОЕ, лейкоцитоз та ін.). Терміни прояву та тяжкість
сироваткової хвороби залежать від вмісту циркулюючих антитіл та дози препарату. Це пояснюється тим, що на 2-й тиждень після введення білків сироватки виробляються антитіла до білків сироватки і утворюється комплекс антиген - антитіло. Профілактика сироваткової хвороби здійснюється за способом Безрідкі.
№ 70 Особливості противірусного, протибактеріального, протигрибкового, протипухлинного, трансплантаційного імунітету.
Противірусний імунітет.Основою противірусного імунітету є клітинний імунітет. Противірусні антитіла здатні нейтралізувати тільки позаклітинно розташовані віруси, як і фактори неспецифічного імунітету
Сироваткові противірусні інгібітори. Такі віруси, оточені та блоковані білками організму, поглинаються фагоцитами або виводяться із сечею, потім та ін. (так званий «видільний імунітет»). Інтерферони посилюють противірусну резистентність, індукуючи у клітинах синтез ферментів, що пригнічують утворення нуклеїнових кислот та білків вірусів. Крім цього, інтерферони мають імуномодулюючу дію, посилюють у клітинах експресію антигенів головного комплексу гістосумісності (МНС). Противірусний захист слизових оболонок зумовлений секреторними IgA, які, взаємодіючи з вірусами, перешкоджають їх адгезії на епітеліоцитах.
Протибактеріальний імунітетспрямований як проти бактерій, так і проти їх токсинів (антитоксичний імунітет). Бактерії та їх токсини нейтралізуються антибактеріальними та антитоксичними антитілами. Комплекси бактерія (антигени)-антитіла активують комплемент, компоненти якого приєднуються до Fc-фрагменту антитіла, а потім утворюють мембраноатакуючий комплекс, що руйнує зовнішню мембрану клітинної стінки грамнегативних бактерій. Пептидоглікан клітинних стінок бактерій руйнується лізоцимом. Антитіла та комплемент (СЗЬ) обволікають бактерії і «приклеюють» їх до Fc- і С3b-рецепторів фагоцитів, виконуючи роль опсонінів разом з іншими білками, що підсилюють фагоцитоз (С-реактивним білком, фібриногеном, маннан-зв'язувальним лектином).
Основним механізмом антибактеріального імунітету є фагоцитоз. Фагоцити спрямовано переміщаються до об'єкта фагоцитозу, реагуючи на хемоаттрактанти: речовини мікробів, активовані компоненти комплементу (С5а, С3а) та цитокіни. Протибактеріальний захист слизових оболонок обумовлений секреторними IgA, які, взаємодіючи з бактеріями, перешкоджають їх адгезії на епітеліоцитах.
Протигрибковий імунітет.Антитіла (IgM, IgG) при мікозах виявляються в низьких титрах. Основою протигрибкового імунітету є клітинний імунітет. У тканинах відбувається фагоцитоз, розвивається епітеліоїдна гранулематозна реакція, іноді тромбоз кровоносних судин. Мікози, особливо опортуністичні, часто розвиваються після тривалої антибактеріальної терапії та при імунодефіцитах. Вони супроводжуються розвитком гіперчутливості уповільненого типу. Можливий розвиток алергічних захворювань після респіраторної сенсибілізації фрагментами умовно-патогенних грибів пологів Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium та ін.
Протипухлинний імунітетзаснований на Th1-залежній клітинній імунній відповіді, що активує цитотоксичні Т-лімфоцити, макрофаги та NK-клітини. Роль гуморальної (антильного) імунної відповіді невелика, оскільки антитіла, з'єднуючись з антигенними детермінантами на пухлинних клітинах, екранують їх від цитопатогенних дій імунних лімфоцитів. Пухлинний антиген розпізнається антигенпрезентируючими клітинами (дендритними клітинами та макрофагами) і безпосередньо або через Т-хелпери (Th1) представляється цитотоксичним Т-лімфоцитам, що руйнують пухлинну клітину-мішень.
Крім специфічного протипухлинного імунітету, імунний нагляд за нормальним складом тканин реалізується за рахунок неспецифічних факторів. Неспецифічні фактори, що ушкоджують пухлинні клітини: 1) NK-клітини, система мононуклеарних клітин, протипухлинна активність яких посилюється під впливом інтерлейкіну-2 (ІЛ-2) та α-, β-інтерферонів; 2) ЛАК-клітини (мононуклеарні клітини та NK-клітини, активовані ІЛ-2); 3) цитокіни (α - і β - інтерферони, ФНП-α та ІЛ-2).
Трансплантаційний імунітетназивають імунну реакцію макроорганізму, спрямовану проти пересадженої зовнішнього чужорідної тканини (трансплантата). Знання механізмів трансплантаційного імунітету необхідне вирішення однієї з найважливіших проблем сучасної медицини - пересадки органів прокуратури та тканин. Багаторічний досвід показав, що успіх операції з пересадки чужорідних органів та тканин у переважній більшості випадків залежить від імунологічної сумісності тканин донора та реципієнта.
Імунна реакція на чужорідні клітини та тканини обумовлена тим, що в їхньому складі містяться генетично чужорідні для організму антигени. Ці антигени, що отримали назву трансплантаційних або антигенів гістосумісності, найбільш повно представлені на ЦПМ клітин.
Реакція відторгнення немає у разі повної сумісності донора і реципієнта по антигенам гістосумісності - таке можливе лише однояйцевих близнюків. Виразність реакції відторгнення багато в чому залежить від ступеня чужорідності, обсягу матеріалу, що трансплантується, і стану імунореактивності реципієнта.
При контакті з чужорідними трансплантаційними антигенами організм реагує факторами клітинної та гуморальної ланок імунітету. Основним фактором клітинного трансплантаційного імунітету є Т-кілери. Ці клітини після сенсибілізації антигенами донора мігрують у тканини трансплантату і надають на них антитілонезалежну клітинно-опосередковану цитотоксичність.
Специфічні антитіла, які утворюються на чужорідні антигени (гемаглютиніни, гемолізини, лейкотоксини, цитотоксини), мають важливе значення у формуванні трансплантаційного імунітету. Вони запускають антитілоопосередкований цитоліз трансплантату (комплемент-опосередкований та антитілозалежна клітинно-опосередкована цитотоксичність).
Можливе адоптивне перенесення трансплантаційного імунітету за допомогою активованих лімфоцитів або зі специфічною антисироваткою від сенсибілізованої особи інтактного макроорганізму.
Механізм імунного відторгнення пересаджених клітин та тканин має дві фази. У першій фазі навколо трансплантату та судин спостерігається скупчення імунокомпетентних клітин (лімфоїдна інфільтрація), у тому числі Т-кілерів. У другій фазі відбувається деструкція клітин трансплантату Т-кілерами, активуються макрофагальна ланка, природні кілери, специфічний антитілогенез. Виникає імунне запалення, тромбоз кровоносних судин, порушується харчування трансплантата та відбувається його загибель. Зруйновані тканини утилізуються фагоцитами.
У процесі реакції відторгнення формується клон Т-і В-клітин імунної пам'яті. Повторна спроба пересадки тих самих органів та тканин викликає вторинну імунну відповідь, яка протікає дуже бурхливо і швидко закінчується відторгненням трансплантата.
З клінічної точки зору виділяють гостре, надгостре та відстрочене відторгнення трансплантату. Розрізняються вони за часом реалізації реакції та окремими механізмами.
№ 71 Поняття клінічної імунології. Імунний статус людини та фактори, що впливають на неї.
Клінічна імунологія-це клінічна та лабораторна дисципліна, що займається вивченням питань діагностики та лікування хворих з різними захворюваннями та патологічними станами, в основі яких лежать імунологічні механізми, а також станами, в терапії та профілактиці яких імунопрепарати відіграють провідну роль.
Імунний статус-це структурний і функціональний стан імунної системи індивідуума, що визначається комплексом клінічних і лабораторних імунологічних показників.
Таким чином, імунний статус характеризує анатомо-функціональний стан імунної системи, тобто її здатність до імунної відповіді на певний антиген на даний момент часу.
На імунний статусвпливають такі фактори:
Клімато-географічні; соціальні; екологічні (фізичні, хімічні та біологічні); «медичні» (вплив лікарських речовин, оперативні втручання, стрес тощо. буд.).
Серед клімато-географічних факторівна імунний статус впливають температура, вологість, сонячна радіація, довжина світлового дня та ін. Наприклад, фагоцитарна реакція та шкірні алергічні проби менш виражені у жителів північних регіонів, ніж у жителів півдня. Вірус Епштейна-Барр у людей білої раси викликає інфекційне захворювання – мононуклеоз, у осіб негроїдної раси – онкопатологію (лімфома Беркітта), а у осіб жовтої раси – зовсім іншу онкопатологію (назофарингеальна карцинома), причому лише у чоловіків. Жителі Африки менш схильні до захворювання на дифтерію, ніж європейське населення.
До соціальних факторів, що впливають на імунний статус, належать харчування, житлово-побутові умови, професійні шкідливості тощо. Важливе значеннямає збалансоване та раціональне харчування, оскільки з їжею в організм надходять речовини, необхідні для синтезу імуноглобулінів, для побудови імунекомпетентних клітин та їх функціонування. Особливо важливо, щоб у раціоні були присутні незамінні амінокислота та вітаміни, особливо А і С.
Значний вплив на імунний статус організму надають житлово-побутові умови. Проживання в поганих житлових умовах веде до зниження загальної фізіологічної реактивності відповідно імунореактивності, що нерідко супроводжується підвищенням рівня інфекційної захворюваності.
Великий вплив на імунний статус надають професійні шкідливості, оскільки людина проводить на роботі значну частину свого життя. До виробничих факторів, які можуть надавати несприятливий вплив на організм і знижувати імунореактивність, відносять іонізуючу радіацію, хімічні речовини, мікроби та продукти їх життєдіяльності, температуру, шум, вібрацію тощо. промисловості (енергетика, гірничохімічна, аерокосмічна та ін.). Несприятливий вплив на імунний статус мають солі важких металів, ароматичні, алкілуючі сполуки та інші хімічні речовини, у тому числі миючі засоби, дезінфектанти, пестициди, отрутохімікати, які широко застосовуються в практиці. Таким професійним шкідливістю схильні працівники хімічних, нафтохімічних, металургійних виробництв та інших.
Несприятливий впливом геть імунний статус організму надають мікроби і продукти їх життєдіяльності (найчастіше білки та його комплекси) у працівників біотехнологічних виробництв, що з виробництвом антибіотиків, вакцин, ферментів, гормонів, кормового білка та інших.
Такі фактори, як низька або висока температура, шум, вібрація, недостатня освітленість, можуть знижувати імунореактивність, надаючи опосередковану дію на імунну систему через нервову та ендокринну системи, які перебувають у тісному взаємозв'язку з імунною системою.
Глобальна дія на імунний статус людини надають екологічні фактори, в першу чергу, забруднення навколишнього середовища радіоактивними речовинами (відпрацьованим паливом з ядерних реакторів, витік радіонуклідів з реакторів при аваріях), широке застосування пестицидів у сільському господарстві, викидами хімічних підприємств та автотранспорту, біотехнологічних виробництв.
На імунний статус впливають різні діагностичні та лікувальні медичні маніпуляції. , лікарська те-
рапія, стрес . Необґрунтоване та часте застосування рентгенографії, радіоізотопного сканування може впливати на
імунну систему Імунореактивність змінюється після травм та хірургічних операцій. Багато лікарських препаратів, у тому числі антибіотики, здатні надавати побічну імунодепресивну дію, особливо при тривалому прийомі. Стрес призводить до порушень у роботі Т-системи імунітету, діючи насамперед через ЦНС.
№ 72 Оцінка імунного статусу: основні показники та методи їх визначення.
Незважаючи на варіабельність імунологічних показників у нормі, імунний статус можна визначити шляхом постановки комплексу лабораторних тестів, що включають оцінку стану факторів неспецифічної резистентності, гуморального (В-система) та клітинного (Т-система) імунітету.
Оцінка імунного статусупроводиться в клініці при трансплантації органів і тканин, аутоімунних захворюваннях, алергіях, для виявлення імунологічної недостатності при різних інфекційних і соматичних захворюванняхдля контролю ефективності лікування хвороб, пов'язаних з порушеннями імунної системи. Залежно від можливостей лабораторії оцінка імунного статусу найчастіше базується на визначенні комплексу наступних показників:
загального клінічного обстеження;
стан факторів природної резистентності;
гуморального імунітету;
клітинного імунітету;
додаткових тестів.
При загальному клінічному обстеженнівраховують скарги пацієнта, анамнез, клінічні симптоми, результати загального аналізу крові (включаючи абсолютну кількість лімфоцитів), дані біохімічного дослідження.
Гуморальний імунітетвизначають за рівнем імуноглобулінів класів G, M, A, D, Е в сироватці крові, кількості специфічних антитіл, катаболізму імуноглобулінів, гіперчутливості негайного типу, показнику В-лімфоцитів у периферичній крові, бласттрансформації В-лімфоцитів під дією В-клітин.
Стан клітинного імунітетуоцінюють за кількістю Т-лімфоцитів, а також субпопуляцій Т-лімфоцитів у периферичній крові, бласттрансформації Т-лімфоцитів під дією Т-клітинних мітогенів, визначенням гормонів тимусу, рівнем секретованих цитокінів, а також постановкою шкірних проб з алергенами, контактною сенсі. Для постановки шкірних алергічних проб використовуються антигени, яких у нормі має бути сенсибілізація, наприклад проба Манту з туберкуліном. Здатність організму до індукції первинної імунної відповіді може дати контактну сенсибілізацію динітрохлорбензолом.
Як додаткові тестидля оцінки імунного статусу можна використовувати такі тести, як визначення бактерицидної сироватки крові, титрування СЗ-, С4-компонентів комплементу, визначення вмісту С-реактивного білкау сироватці крові, визначення ревматоїдних факторів та інших аутоантитіл.
Таким чиномоцінка імунного статусу проводиться на підставі постановки великої кількості лабораторних тестів, що дозволяють оцінити стан як гуморальної та клітинної ланок імунної системи, так і факторів неспецифічної резистентності. Усі тести поділені на дві групи: тести 1-го та 2-го рівня. Тести 1-го рівня можуть бути виконані у будь-якій клінічній імунологічній лабораторії первинної ланки охорони здоров'я, вони використовуються для первинного виявлення осіб з явно вираженою імунопатологією. Для точної діагностики використовуються тести 2-го рівня.
№ 73 Розлади імунної системи: первинні та вторинні імунодефіцити.
Імунодефіцити-це порушення нормального імунного статусу, зумовлені дефектом одного або декількох механізмів імунної відповіді.
Розрізняютьпервинні, або вроджені (генетичні), та вторинні, або набуті, імунодефіцити.
Первинні, чи вроджені, імунодефіцити.
Як первинні імунодефіцити виділяють такі стани, при яких порушення імунних гуморальних і клітинних механізмів пов'язане з генетичним блоком, тобто генетично обумовлено нездатністю організму реалізовувати ту чи іншу ланку імунологічної реактивності. Розлади імунної системи можуть зачіпати як основні специфічні ланки у функціонуванні імунної системи, і чинники, що визначають неспецифічну резистентність. Можливі комбіновані та селективні варіанти імунних розладів. Залежно від рівня та характеру порушень розрізняють гуморальні, клітинні та комбіновані імунодефіцити.
Вроджені імунодефіцитні синдроми та захворювання є досить рідкісним явищем. Причинами вроджених імунодефіцитів можуть бути подвоєння хромосом, точкові мутації, дефектферментів обміну нуклеїнових кислот, генетично обумовлені порушення мембран, пошкодження геному в ембріональному періоді та ін. Як правило, первинні імунодефіциту проявляються на ранніх етапах постнатального періоду і на ранньому етапі постнатального періоду і на ранніх етапах постнатального періоду. Виявлятися первинні імунодефіцити можуть у вигляді недостатності фагоцитозу, системи комплементу, гуморального імунітету (В-системи), клітинного імунітету (Т-системи) або у вигляді комбінованої імунологічної недостатності.
Вторинні, або набуті, імунодефіцити
Вторинні імунодефіцити на відміну від первинних розвиваються в осіб з імунною системою, що нормально функціонувала від народження. Вони формуються під впливом довкілляна рівні фенотипу та обумовлені порушенням функції імунної системи внаслідок різних захворювань або несприятливих впливів на організм. При вторинних імунодефіцитах можуть уражатися Т-і В-системи імунітету, фактори неспецифічної резистентності, можливі також їх поєднання. Побічні імунодефіцити зустрічаються значно частіше, ніж первинні. Вторинні імунодефіцити, як правило, минають і піддаються імунокорекції, тобто відновленню нормальної діяльності імунної системи.
Вторинні імунодефіцити можуть бути: після перенесених інфекцій (особливо вірусних) та інвазій (протозойні та гельмінтози); при опіковій хворобі; при уремії; при пухлинах; при порушенні обміну речовин та виснаженні; при дисбіоз; при тяжких травмах, великих хірургічних операціях, що особливо виконуються під загальним наркозом; при опроміненні, дії хімічних речовин; при старінні, а також медикаментозні, пов'язані із прийомом ліків.
За часом виникнення виділяють антенатальні(наприклад, неспадкові форми синдрому ДіДжорджі), перинатальні(наприклад, нейтропенія новонародженого, викликана ізосенсибілізацією матері до антигенів нейтрофілів плоду) та постнатальнівторинні імунодефіцити.
За клінічним перебігом виділяють компенсовану, субкомпенсовануі декомпенсовануформи вторинних імунодефіцитів. Компенсована форма супроводжується підвищеною сприйнятливістю організму до інфекційних агентів, які викликають опортуністичні інфекції. Субкомпенсована форма характеризується схильністю до хронізації інфекційних процесів. Декомпенсована форма проявляється у вигляді генералізованих інфекцій, викликаних умовно-патогенними мікробами (УПМ) та злоякісними новоутвореннями.
Відомий поділ вторинних імунодефіцитів на:
Фізіологічні, новонароджені, пубертатного періоду, вагітності та лактації, старіння, біоритмічності, екологічні, сезонні, ендогенні інтоксикації, радіаційні, НВЧ, патологічні, постінфекційні, стресові, регуляторно-метаболічні, медикаментозні, онкологічні.
Імунодефіцити, як первинні, так і особливо вторинні, широко поширені серед людей. Вони є причиною прояву багатьох хвороб і патологічних станів, тому вимагають профілактики та лікування за допомогою імунотропних препаратів.
№ 74 Реакція аглютинації. Компоненти, механізм, методи постановки. Застосування.
Реакція аглютинації-Проста за постановкою реакція,при якій відбувається зв'язування антитілами корпускулярнихантигенів (бактерій, еритроцитів або інших клітин, нерозчинних частинок з адсорбованими на них антигенами, а також макромолекулярних агрегатів). Вона протікає за наявності електролітів, наприклад, при додаванні ізотонічного розчину натрію хлориду.
Застосовуютьсярізні варіанти реакції аглютинації: розгорнута, орієнтовна, непряма та ін. РА використовують для:
визначення антитіл у сироватці крові хворих, наприклад, при бруцельозі (реакції Райта, Хеддельсона), черевному тифі та паратифах (реакція Відаля) та інших інфекційних хворобах;
визначення збудника, виділеного від хворого;
визначення груп крові з використанням моноклональних антитіл проти алло-антигенів еритроцитів
Для визначення у хворого антитіл ставлять розгорнуту реакцію аглютинації:до розведень сироватки крові хворого додають діагностикум (звесь убитих мікробів) і через кілька годин інкубації при 37 ˚С відзначають найбільше розведення сироватки (титр сироватки), при якому відбулася аглютинація, тобто утворився осад.
Характер і швидкість аглютинації залежить від виду антигену і антитіл. Прикладом є особливості взаємодії діагностикумів (О та H-антигенів) зі специфічними антитілами. Реакція аглютинації з О-діагностикумом (бактерії, вбиті нагріванням, що зберегли термостабільний О-антиген) відбувається у вигляді дрібнозернистої аглютинації. Реакція аглютинації з Н-діагностикумом (бактерії, вбиті формаліном, що зберегли термолабільний джгутиковий Н-антиген) - великобавовняна і протікає швидше.
Якщо потрібно визначити збудник, виділений від хворого, ставлять орієнтовну реакцію аглютинації,застосовуючи діагностичні антитіла (аглютинуючу сироватку), тобто проводять серотипування збудника. Орієнтовну реакцію проводять на предметному склі. До краплі діагностичної аглютинуючої сироватки у розведенні 1:10 або 1:20 додають чисту культуру збудника, виділеного від хворого. Поруч ставлять контроль: замість сироватки наносять краплю розчину хлориду натрію. При появі в краплі з сироваткою і мікробами пластівеподібного осаду ставлять розгорнуту реакцію аглютинації в пробірках з розведеннями аглютинуючої сироватки, що збільшуються, до яких додають по 2-3 краплі суспензії збудника. Аглютинацію враховують за кількістю осаду та ступенем просвітлення рідини. Реакцію вважають позитивною, якщо аглютинація відзначається у розведенні, близькому до титру діагностичної сироватки. Одночасно враховують контролі: сироватка, розведена ізотонічним розчином хлориду натрію, повинна бути прозорою, завись мікробів в тому ж розчині - рівномірно каламутною, без осаду.
Різні споріднені бактерії можуть аглютинуватися однією і тією ж діагностичною аглютинуючою сироваткою, що ускладнює їх ідентифікацію. Тому користуються адсорбованими аглютинуючими сироватками, з яких видалені перехресно реагують антитіла шляхом адсорбції їх родинними бактеріями. У таких сироватках зберігаються антитіла, специфічні лише до цієї бактерії.
№ 75 Реакція Кумбса. Механізм. компоненти. Застосування.
Реакцію аглютинації для визначення антирезусних антитіл (непряму реакцію Кумбса) застосовуютьу хворих при внутрішньосудинному гемолізі. У деяких хворих виявляють антирезусні антитіла, які є неповними, одновалентними. Вони специфічно взаємодіють із резус-позитивними еритроцитами, але не викликають їх аглютинації. Наявність таких неповних антитіл визначають у непрямій реакції Кумбса. Для цього в систему антирезусні антитіла + резус-позитивні еритроцити додають антиглобулінову сироватку (антитіла проти імуноглобулінів людини), що спричиняє аглютинацію еритроцитів. За допомогою реакції Кумбса діагностують патологічні стани, пов'язані з внутрішньосудинним лізисом еритроцитів імунного генезу, наприклад, гемолітичну хворобу новонароджених: еритроцити резус-позитивного плоду з'єднуються з циркулюючими в крові неповними антитілами до резус-фактору, які перейшли через резус-фактор.
Механізм.Складність виявлення неповних (моновалентних) антитіл пов'язана з тим, що ці антитіла, зв'язуючись з сепітопами специфічного антигену, не утворюють структуру решітки і реакція між антигенами та антитілами не виявляється ні аглютинацією, ні преципітацією, ні іншими тестами. Для виявлення комплексів, що утворилися, антиген - антитіло
доводиться використовувати додаткові тест-системи. Для виявлення неповних антитіл, наприклад до резус-антигена еритроцитів у сироватці крові вагітної жінки, реакція ставиться у два етапи: 1) до дворазових розведень випробуваної сироватки додають еритроцити, що містять резус-антиген, і витримують при 37 ° С протягом години; 2) до ретельно відмитих після першого етапу еритроцитів додають кролячу антилюдську антиглобулінову сироватку (в заздалегідь відтитрованому робочому розведенні). Після інкубації протягом 30 хв. при 37 °С результати оцінюють за наявністю гемаглютинації (позитивна реакція). Необхідно ставити контроль інгредієнтів реакції: 1) антиглобулінова сироватка + свідомо сенсибілізовані специфічними антитілами еритроцити; 2) оброблені нормальною сироваткою еритроцити + антиглобулінова сироватка; 3) оброблені досліджуваною сироваткою резус-негативні еритроцити + антиглобулінова сироватка.
№ 76 Реакція пасивної гемаглютинації. компоненти. Застосування.
Реакція непрямої (пасивної) гемаглютинації (РНГА, РПГА)заснована на використанні еритроцитів (або латексу) з
адсорбованими на їх поверхні антигенами або антитілами, взаємодія яких з відповідними антитілами або антигенами сироватки крові хворих викликає склеювання та випадання еритроцитів на дно пробірки або комірки у вигляді фестончастого осаду.
компоненти.Для постановки РНГА можуть бути використані еритроцити барана, коня, кролика, курки, миші, людини та інші, які заготовляють про запас, обробляючи формаліном або глютаральдегідом. Адсорбційна ємність еритроцитів збільшується при обробці розчинами таніну або хлориду хрому.
Антигенами в РНГА можуть бути полісахаридні АГ мікроорганізмів, екстракти бактеріальних вакцин, АГ вірусів і рикетсій, а також інші речовини.
Еритроцити, сенсибілізовані артеріальною гіпертензією, називаються еритроцитарними діагностикумами. Для приготування еритроцитарного діагностикуму найчастіше використовують еритроцити барана, які мають високу адсорбуючу активність.
Застосування.РНГА застосовують для діагностики інфекційних хвороб, визначення гонадотропного гормону в сечі при встановленні вагітності, для виявлення підвищеної чутливості до лікарських препаратів, гормонів та в деяких інших випадках.
Механізм.Реакція непрямої гемаглютинації (РНГА) відрізняється значно більш високою чутливістю і специфічністю, ніж реакція аглютинації. Її використовують для ідентифікації збудника за його антигенною структурою або індикації та ідентифікації бактеріальних продуктів - токсинів у досліджуваному патологічному матеріалі. Відповідно використовують стандартні (комерційні) еритроцитарні антитільні діагностикуми, отримані шляхом адсорбції специфічних антитіл на поверхні танізованих (оброблених таніном) еритроцитів. У лунках пластмасових пластин готують послідовні розведення досліджуваного матеріалу. Потім кожну лунку вносять однаковий обсяг 3% суспензії навантажених антитілами еритроцитів. При необхідності реакцію ставлять паралельно кількох рядах лунок з еритроцитами, навантаженими антитілами різної групової специфічності.
Через 2 години інкубації при 37 °С враховують результати, оцінюючи зовнішній виглядосадка еритроцитів (без струшування): при негативній реакції з'являється осад у вигляді компактного диска або кільця на дні лунки, при позитивній реакції - характерний мереживний осад еритроцитів, тонка плівка з нерівними краями.
№ 77 Реакція коаглютинації. Механізм, компоненти. Застосування.
Реакцію коаглютинаціїзастосовують для визначення антигенів за допомогою антитіл, адсорбованих на білку А клітин стафілококу (антильний діагностикум).
Білок Амає спорідненість до Fc-фрагменту імуноглобулінів, тому такі бактерії, оброблені імунної діагностичною сироваткою, неспецифічно адсорбують антитіла сироватки, які потім взаємодіють активними центрами з відповідними мікробами, виділеними від хворих. В результаті коаглютинації утворюються пластівці, що складаються зі стафілококів, антитіл діагностичної сироватки та обумовленого мікроба.
МеханізмЗаснований на тому, що білок А, що знаходиться на поверхні золотистого стафілокока, селективно реагує з Fc-фрагментом IgGl, G2, G4, залишаючи вільними антидетермінанти Ат, які, взаємодіючи з гомологічним Аг, викликають аглютинацію стафілококів. Для постановки КОА застосовують комерційні стафілококові реагенти, що містяться в ампулах або висушені в лунках полістиролових пластин або предметного скла. До реагенту додають 0,01-0,1 мл досліджуваної культури або розчинного Аг, інкубують при кімнатній температурі 10-30 хв (за умов постановки реакції на склі) або 18 -20 год (в умовах постановки реакції в капілярах). Облік проводять так само, як при звичайній РА. Аглютинацію враховують за кількістю осаду та ступенем просвітлення рідини. Реакцію вважають позитивною, якщо аглютинація відзначається у розведенні, близькому до титру діагностичної сироватки. Одночасно враховують контролі: сироватка, розведена ізотонічним розчином натрію хлориду, повинна бути прозорою, завись мікробів у тому ж розчині
Поступово каламутною, без осаду.
№ 78 Реакція гальмування гемаглютинації. Механізм. компоненти. Застосування.
Реакція гальмування гемаглютинації(РТГА)-метод ідентифікації вірусу або виявлення противірусних антитіл у сироватці крові хворого, заснований на феномені відсутності аглютинації еритроцитів препаратом, що містить вірус, у присутності імунної до нього сироватки крові.
Реакція гальмування гемаглютинації (РТГА)заснована на блокаді, придушенні антигенів вірусів антитілами імунної сироватки, внаслідок чого віруси втрачають властивість аглютинувати еритроцити.
РТГА застосовуютьдля діагностики багатьох вірусних хвороб, збудники яких (віруси грипу, кору, краснухи, кліщового енцефаліту та ін) можуть аглютинувати еритроцити різних тварин.
Механізм. Типування вірусу проводять у реакції гальмування гемаг-глютинації (РТГА) з набором типоспецифічних сироваток. Результати реакції враховують за відсутністю гемаглютинації. Підтипи вірусу А з антигенами H0N1, H1N1, Н2N2, H3N2 та ін. можуть бути диференційовані в РТГА з набором гомологічних типоспецифічних сироваток.
№ 79 Реакція преципітації. Механізм. компоненти. Методи постановки. Застосування.
Реакція преципітації (РП)-це формування та осадження комплексу розчинного молекулярного антигену з антитілами у вигляді помутніння, званого преципітатом. Він утворюється при змішуванні антигенів і антитіл в еквівалентних кількостях; надлишок одного з них знижує рівень утворення імунного комплексу.
РП ставлятьв пробірках (реакція кільцепреципітації), в гелях, поживних середовищах та ін.
Механізм. Проводиться з прозорими колоїдними розчинними антигенами, екстрагованими з патологічного матеріалу, об'єктів зовнішнього середовища або чистих культур бактерій. У реакції використовують прозорі діагностичні преципітуючі сироватки з високими титрами антитіл. За титр сироти, що преципітує, приймають те найбільше розведення антигену, яке при взаємодії з імунною сироваткою викликає утворення видимого преципітату - помутніння.
Реакція кільцепреципітаціїставиться у вузьких пробірках (діаметр 0,5 см), в які вносять по 0,2-0,3 мл преципітуючої сироватки. Потім пастерівською піпеткою повільно нашаровують 0,1-0,2 мл розчину антигену. Пробірки обережно переводять у вертикальне положення. Облік реакції проводять через 1-2 хв. У разі позитивної реакції на кордоні між сироваткою і досліджуваним антигеном з'являється преципітат у вигляді білого кільця. У контрольних пробірках преци-пітат не утворюється.
№ 80 Реакція зв'язування комплементу. Механізм. компоненти. Застосування.
Реакція зв'язування комплементу (РЗК)полягає в тому, що відповідно один одному антигени і антитіла утворюють імунний комплекс, до якого через Fc-фрагмент антитіл приєднується комплемент (С), тобто відбувається зв'язування комплементу комплексом антиген-антитіло. Якщо ж комплекс антиген-антитіло не утворюється, то комплемент залишається вільним.
Специфічна взаємодія АГ та AT супроводжується адсорбцією (зв'язуванням) комплементу. Оскільки процес зв'язування комплементу не проявляється візуально, Ж. Борде та О. Жангу запропонували використовувати як індикатор гемолітичну систему (еритроцити барана + гемолітична сироватка), яка показує, чи комплемент фіксований комплексом АГ-АТ. Якщо АГ та AT відповідають один одному, тобто утворився імунний комплекс, то комплемент зв'язується цим комплексом і гемолізу не відбувається. Якщо AT відповідає АГ, то комплекс не утворюється і комплемент, залишаючись вільним, з'єднується з другою системою і викликає гемоліз.
КомпонентиРеакція зв'язування комплементу (РСК) відноситься до складних серологічних реакцій. Для її проведення необхідні 5 інгредієнтів, а саме: АГ, AT і комплемент (перша система), еритроцити барана та гемолітична сироватка (друга система).
Антигеномдля РЗК можуть бути культури різних вбитих мікроорганізмів, їх лізати, компоненти бактерій, патологічно змінених і нормальних органів, тканинних ліпідів, віруси і вірусовмісні матеріали.
В якості комплементувикористовують свіжу чи суху сироватку морської свинки.
Механізм.РСК проводять у дві фази: 1-а фаза-інкубація суміші, що містить три компоненти антиген+антитіло+комплемент; 2-я фаза (індикаторна) - виявлення суміші вільного комплементу шляхом додавання до неї гемолітичної системи, що складається з еритроцитів барана, і гемолітичної сироватки, що містить антитіла до них. У 1-й фазі реакції при утворенні комплексу антиген-антитіло відбувається зв'язування ним комплементу, і тоді у 2-й фазі гемолізу сенсибілізованих антитілами еритроцитів не відбудеться; реакція позитивна. Якщо антиген і антитіло не відповідають один одному (у досліджуваному зразку немає антигену або антитіла), комплемент залишається вільним і у 2-й фазі приєднається до комплексу еритроцит - антитірітроцитарне антитіло, викликаючи гемоліз; реакція негативна. Застосування.РСК застосовують для діагностики багатьох інфекційних хвороб, зокрема сифілісу (реакція Вассермана).
Підручник складається із семи частин. Частина перша – «Загальна мікробіологія» – містить відомості про морфологію та фізіологію бактерій. Частина друга присвячена генетиці бактерій. У частині третій – «Мікрофлора біосфери» – розглядається мікрофлора навколишнього середовища, її роль у кругообігу речовин у природі, а також мікрофлора людини та її значення. Частина четверта – «Вчення про інфекцію» – присвячена патогенним властивостям мікроорганізмів, їх ролі в інфекційному процесі, а також містить відомості про антибіотики та механізми їх дії. Частина п'ята - "Вчення про імунітет" - містить сучасні уявлення про імунітет. У шостій частині – «Віруси та захворювання, які вони викликають» – представлені відомості про основні біологічні властивості вірусів і про ті захворювання, які вони викликають. Частина сьома – «Приватна медична мікробіологія» – містить відомості про морфологію, фізіологію, патогенні властивості збудників багатьох інфекційних захворювань, а також про сучасних методахїх діагностики, специфічної профілактики та терапії.
Підручник призначений для студентів, аспірантів та викладачів вищих медичних навчальних закладів, університетів, мікробіологів усіх спеціальностей та практичних лікарів.
5-те видання, виправлене та доповнене
| <<< Назад
|
Вперед >>> |
Реакції гіперчутливості уповільненого типу
Цей тип гіперчутливості виникає при багатьох інфекційних хворобах, наприклад, при туберкульозі, бруцельозі, дизентерії, токсоплазмозі, деяких гельмінтозах, мікозах і т. д., і виявляється за допомогою відповідних шкірних реакцій, які служать специфічними діагностичними пробами. Стан гіперчутливості уповільненого типу можуть індукувати різні лікарські препарати, барвники, антисептики та інші алергени. До алергенів органічної і неорганічної природи, що мають низьку молекулярну масу, але має здатність з'єднуватися з білками шкіри і слизових оболонок (тобто є гаптенами), нерідко виникає так звана контактна алергія. Сенсибілізація формується внаслідок тривалого контакту з такими речовинами і проявляється у місцевих змінах на шкірі та слизових оболонках. Найбільш типовим прикладом підвищеної чутливості уповільненого типу є алергічна реакція шкіри хворих на туберкульоз людей та тварин на туберкулін. До реакцій гіперчутливості уповільненого типу відноситься трансплантаційний імунітет.
Основні особливості гіперчутливості уповільненого типу.Гіперчутливість уповільнена (ГЧЗ), як і підвищена чутливість негайного типу, індукується речовинами антигенної природи та відрізняється високою імунологічною специфічністю, тобто вона проявляється тільки щодо того антигену, який індукував її розвиток. У зв'язку з цим шкірні алергічні проби, які виявляють ці стани, мають велике діагностичне значення. Основні відмінності гіперчутливості уповільненого типу від підвищеної чутливості негайного типу такі.
По-перше, місцеві та загальні реакції, що виявляють гіперчутливість уповільненого типу, розвиваються значно більший термін після введення антигену, ніж у разі гіперчутливості негайного типу. Зокрема, шкірні реакції у разі виникають через 6 – 8 год і досягають максимального розвитку через 1 – 2 діб. Інтенсивність ГЧЗ визначають діаметром ущільненої ділянки тканини на поверхні шкіри, позбавленої волосся. Таким чином, реакції підвищеної чутливості уповільненого типу характерна відсутність ефекту негайності.
По-друге, гістологічна картина місцевих проявів гіперчутливості уповільненої дії відрізняється від такої при підвищеній чутливості негайного типу тим, що в осередку реакції переважають лімфоцити та моноцити. У розвитку шкірної реакції, що виявляє гіперчутливість негайного типу, переважну роль відіграють поліморфно-ядерні лейкоцити.
По-третє, гіперчутливість уповільненого типу може бути передана пасивно від сенсибілізованого організму з допомогою його сироватки інтактному (несенсибилизированному) організму, т. е. цей тип підвищеної чутливості пов'язані з антитілами.
Головна відмінність реакцій гіперчутливості уповільненого типу від реакцій гіперчутливості негайного типу у тому, що вони опосередковуються не антитілами, а сенсибілізованими клітинами – Т-лимфоцитами, т. е. лімфоцитами, які пройшли імунологічне «навчання» у тимусі. Т-лімфоцити несуть на своїй поверхні різні специфічні рецептори, за допомогою яких розпізнають різні чужорідні речовини, у тому числі трансплантаційні антигени, і здатні з ними взаємодіяти. Всі типи реакцій гіперчутливості уповільненої дії характеризуються спільністю імунологічних механізмів, в яких головними діючими агентами є лімфоцити та гуморальні фактори, що продукуються ними. Опосередкованість цих реакцій лімфоцитами підтверджується багатьма феноменами, серед яких насамперед можна виділити такі три.
1. Стан підвищеної чутливості уповільненого типу можна передати від донора іншому організму, але шляхом введення останньому від сенсибілізованого організму його лімфоцитів, а чи не антитіл. На відміну від пасивного, такий тип імунного стану, що передається не сироваткою, а лімфоцитами, отримав назву адоптивного (англ. adopt- Надавати), тобто привласненого. Наприклад, якщо від сенсибілізованої туберкуліном тварини передати внутрішньовенно або внутрішньочеревно лімфоїдні клітини здоровій тварині, то вона відповідатиме на введення туберкуліну позитивними шкірними реакціями гіперчутливості уповільненого типу.
2. Реакції гіперчутливості уповільненого типу можна придушити або послабити, якщо перед введенням дозування алергену ввести антилімфоцитарну сироватку.
3. З реакцією ГЧЗ добре корелює здатність сенсибілізованих Т-лімфоцитів синтезувати різні медіатори – лімфокіни, у тому числі фактор, що інгібує міграцію макрофагів (ФІМ). Він утворюється за стимуляції сенсибілізованих Т-лімфоцитів in vitro відповідним антигеном. Додавання живильного середовища, що містить ФІМ, до клітин перитонеального ексудату морської свинки в скляних вертикальних капілярах пригнічуватиме або обмежуватиме вихід лейкоцитів з капілярів. Несенсибілізовані Т-лімфоцити цією властивістю не мають. Зі здатністю до реакцій корелює і така ознака сенсибілізованих Т-лімфоцитів, як стимуляція їхньої проліферації in vitro за допомогою відповідного антигену. Т-лімфоцити, що беруть участь у реакціях гіперчутливості уповільненого типу, позначають як Т ГЧЗ, вони мають зазвичай фенотип Lyt-1 + 2 - , тобто мають специфічні рецептори, за допомогою яких здійснюють свої функції. Популяції таких Т ГЧЗ клітин можна позбавити імунологічної компетентності, якщо обробити їх антитілами проти цих рецепторів. Таким чином, можна вважати остаточно встановленим, що реакція ГЧЗ є однією з форм імунної відповіді, що опосередковується сенсибілізованими Т-лімфоцитами (Т ГЧЗ) і виявляється у вигляді характерного запалення в місці введення (зазвичай у шкірі) антигену, який індукував її розвиток. Для прояву своєї активності Т ГЧЗ-клітини також потребують представлення ним антигенів за допомогою молекул МНС класу I або класу II. Реакції ГЧЗ (тобто сенсибілізацію клітин Т ГЧЗ) можуть індукувати різні білкові антигени – агенти, що викликають контактну алергію, і навіть антигени бактерій, вірусів, грибів і найпростіших. Встановлено, що клітини, подібні до клітин Т ГЧЗ, що мають фактор Lyt-1 + , розпізнають антигени пухлин і відіграють важливу роль у протипухлинному імунітеті.
Московська Державна Академія Ветеринарної Медицини та Біотехнології імені К. І. Скрябіна
Реферат
з імунології на тему:
Алергія. Види та механізми виникнення»
Москва, 2010 рік
Алергія.
Алергія (від грец. Allos - інший, ergon - дія) - змінена реактивність або чутливість організму по відношенню до тієї чи іншої речовини, частіше при повторному надходженні його в організм. Термін "алергія" ввів австрійський учений Пірке в 1906 для позначення зміненої реактивності організму. Усі речовини, що змінюють реактивну здатність організму, він запропонував назвати алергенами. Алергенами можуть бути різні речовини тваринного або рослинного походження, ліпоїди, складні вуглеводи, лікарські речовини та інші. Залежно від типу алергенів розрізняють інфекційну, харчову (ідіосинкразію), лікарську алергію тощо. буд. в організм. Ці реакції можуть бути підвищені в порівнянні з нормою - гіперергія, можуть бути знижені - гіпергія - або можуть бути повністю відсутні - анергія.
Алергічні реакції поділяють на гіперчутливість негайного типу (ГНТ) та гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ). ГНТ виникає після повторного введення антигену (алергену) за кілька хвилин, ГЗТ проявляється за кілька годин (12-48), котрий іноді днів. Обидва типи алергії відрізняються не лише швидкістю клінічного прояву, а й механізмом їхнього генезу. ГНТ обумовлюється антитілами, і в основі їхнього генезу лежить реакція антиген - антитіло. ГЗТ характеризується відсутністю циркулюючих у крові антитіл, можливістю пасивної передачі гіперчутливості до нормального організму за допомогою сенсибілізованих Т - лімфоцитів. До ГНТ відносять анафілаксію, атопічні реакції та сироваткову хворобу.
Анафілаксія (від грец. ana – проти, philaxia – захист) – стан підвищеної чутливості сенсибілізованого організму на повторне парарентальне введення чужорідного білка. Анафілаксія вперше була відкрита Портьє та Ріше у 1902 році. Перша доза антигену (білка), що викликає підвищену чутливість, називається сенсибілізуючою (лат. sensabilitas - чутливий), другу дозу, після введення якої розвивається анафілаксія - роздільна здатність. Сенсибілізуючу дозу вводять тваринам підшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньовенно, внутрішньочеревно, роздільну здатність - внутрішньовенно, внутрішньосерцево, причому роздільна доза повинна бути в кілька разів більша. Стан підвищеної чутливості у тварин розвивається через 10-20 днів. Клінічна картина у різних видів тварин неоднакова. Найбільш демонстративно вона відтворюється у морських свинок. Якщо попередньо сенсибілізувати морську свинку підшкірним введенням 0,01 мл кінської сироватки, а потім через 10-20 днів ввести їй 0,1-0,5 тієї ж сироватки, через кілька хвилин розвивається картина анафілактичного шоку. Тварина починає турбуватися, вовна скуштує, морська свинка чухає лапками ніс, з'являється різка задишка, мимовільне виділення сечі та калу, тонічні та клонічні судоми, через 15 хвилин тварина гине від асфіксії при явищах зниження температури.
На розтині відзначають емфізему легень, незсідання крові, крововилив у слизовій оболонці шлунка, кишечнику та інших органах. Якщо ж тварині, яка вижила після шоку, знову ввести сироватку, то жодної реакції не буває – настав стан десенсибілізації. У людини та тварин анафілаксія часто виникає внаслідок повторних введень гетерогенних імунних сироваток, що використовуються для лікування та профілактики інфекційних захворювань, а також запровадження деяких антибіотиків.
На первинний антиген (білок) в організмі виробляються антитіла IgE та IgG. Вони мають виражені цитофільні властивості, тобто спорідненістю з клітинами власного виду (гомоцитотропність) або спорідненістю з клітинами іншого виду (гетероцитотропність) тварин. В основному антитіла фіксуються на базофілах та опасистих клітинах. При повторному введенні Аг відбувається специфічна взаємодія складного комплексу: антиген з'єднується з фіксованими на клітинах антитілами та рецепторами клітинних поверхонь. В результаті ці клітини виділяють медіатори: гістамін, серотин, анфілатоксин, брадикінін, гепарин, кінін, повільно реагує субстанцію та ін, які зумовлюють клінічну картину анафілаксії. Отже, ця форма алергічної реакції пов'язана із системою В - лімфоцитів, проте синтез антитіл здійснюється на тимусозалежний антиген за участю Т-хелперів.
